Alors qu’il vient d’échapper à une situation périlleuse grâce aux paysans allemands révoltés qui ont obligé Charles Quint à renoncer à envahir la France, François Ier ne profite pas de ce répit mais reprend aussitôt l’offensive en Italie. Il repasse les Alpes dès l’automne 1524 et compte conquérir Milan. Il doit cependant s’emparer de la place forte de Pavie, située plus au sud. Contre toute attente, le siège ne tourne pas à son avantage et c’est un Français, le connétable Charles de Bourbon, devenu vice-roi du Milanais, qui s’empare de François Ier.

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